Synopsis - Robert Neville (Will Smith), officier de l'armée et médecin, paraît être le dernier survivant d'une terrible épidémie provoquée par un vaccin contre le cancer dont les effets secondaires ont transformé les malades en mutants assoiffés de sang. Toujours à la recherche d'un vaccin, Robert Neville tente de tromper sa solitude dans un New York vidé de sa population, jusqu'au jour où, épuisé et sur le point de perdre sa santé mentale, il viole ses propres règles de sécurité. Ce sera peut-être la dernière bataille de Robert, à moins qu'il n'existe d'autres survivants...